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皇太极像陈平派遣大批间谍潜入楚军中，到处散布谣言说：“钟离昧等诸位将领为项王立下许多功劳，然而始终不得裂地封侯，他们欲与汉王联合，共同打败项王而分其地。”项羽果然中计，不再信任钟离昧等人。有一次，项羽派遣使者赴汉营，汉王为来使准备了极其隆重的太牢礼仪。汉王一见楚使，却故作惊讶地说道：“吾以为是亚父的使者，怎么却是项王的使者。”于是下令撤去了太牢礼仪，而换成非常粗糙的礼仪迎接来使。楚使回去后，如实向项羽汇报，从此项羽对范增也大起疑心，不再相信他了。范增急欲攻下荥阳城，项羽既不相信，也不肯听他的。亚父闻知项羽对自己起了疑心，不觉大怒，对项羽说道：“天下大势已定，君王好自为之，我这把老骨头已无助于大王，愿请辞职归故乡。”项羽当即就答应了范增的请求。范增又急又气，还未走到彭城，就背上疮发而死。这样，陈平用反间计造成了楚军上层统治集团的分裂，项羽成了孤家寡人。不久，汉王在垓下大败项羽，统一了天下。
在后金与明朝的对峙中，后金政权也曾成功地运用反间计除掉了明朝的抚边大将袁崇焕。天聪三年（1629年）冬，皇太极由龙井关、洪山口越过长城，向北京进攻。明朝宁远巡抚袁崇焕、锦州总兵祖大寿率师回救，与清军激战于北京城郊，双方相持不下，足智多谋的范文程向皇太极献反间之计，谓袁崇焕与后金有密约，故意让被俘获的明朝宦官得知，又故意让他逃走。该宦官回到北京，将所获知的情况向崇祯皇帝报告。崇祯皇帝原本就猜忌多疑，听说袁崇焕与后金有密约，遂不辨真伪，将袁崇焕逮捕下狱，不久处死。祖大寿对此惊疑丧胆，急忙带兵逃回锦州。皇太极遂得以从容地退至关外。袁崇焕是明朝后期最著名的将领，他洞悉后金的情况，是后金的劲敌。后金用反间计除掉袁崇焕后，双方之间的军事形势发生了不利于明朝政府的急剧变化。自此以后，明朝边防已无可用之将，明朝灭亡的大势已定。
罗贯中的《三国演义》是我国古代最有名的一部权谋之书，书中为我们描绘了几出精彩的反间计，读来真是脍炙人口。吕布是一个有勇无谋、反复无常、见利忘义的小人。因他有万夫不当之勇，故常常被当权者看中，稍微施以小利，就可以把他笼络到门下，变成自己的打手。吕布曾两次叛主，两次杀义父，唆使和纵容他的人都是以实施反间计而得逞的。吕布最初是丁原的义子，董卓的幕僚李肃为了劝说吕布归降董卓，先送给他一份厚礼：一匹赤兔宝马、黄金一千两、明珠十颗、玉带一条，满足了吕布的虚荣骄奢之心。然后便大肆吹捧董卓，贬斥丁原，并挑逗他功在翻手之间，致使吕布见利忘义，杀了丁原，投靠了董卓，成为董卓的鹰犬。不久，司徒王允为了诛杀董卓，也决定在吕布身上施行反间计。他以美女貂蝉为诱饵，先许嫁给吕布，后又献给董卓，从而达到了离间董卓和吕布的目的，使他们二人反目成仇，周瑜像然后说动吕布杀死董卓。清人毛宗岗读《三国演义》至此，批曰：“十八路诸侯不能杀董卓，而一貂蝉足以杀之；刘、关、张三人不能胜吕布，而貂蝉一女子能胜之。以衽席为战场，以脂粉为甲胄，以盼睐为戈矛，以颦笑为弓矢，以甘言卑词为运奇设伏，女将军真可畏哉！”（《三国演义》第八回。）
在《三国演义》中描绘得最精彩的一出反间计，是周瑜赚蒋干。曹操率八十余万大军南下，破荆州，直逼江东。大敌当前，孙、刘二家结成统一战线，共抗曹军，在长江南岸结营，与江北之曹军隔江对峙。曹操以荆州降将蔡瑁、张允为水军都督。周瑜认为，曹军来自北方，长于陆战而短于水战。蔡、张二人久居江东，深悉水战。必须设计先除掉蔡、张二人，然后以我之长攻敌之短，方能打败曹军。
曹操帐下有一幕僚，姓蒋名干，字子翼，九江人，乃周瑜旧友。一日曹操问众将有何计可破东吴，蒋干对曹操说：“吾自幼与周郎同窗交契，愿凭三寸不烂之舌，往江东说此人来降。”曹操大喜。于是蒋干葛巾布袍，驾一只小舟，径到周瑜寨中，命传报：“故人蒋干相访。”周瑜闻蒋干至，笑着对诸将说：“说客至矣。”遂与众将附耳低言，如此如此。众将领命而去。然后周瑜率众将出迎蒋干。周瑜说：“子翼良苦，远涉江湖，为曹氏做说客耶？”蒋干一听，不觉愕然，说道：“吾久别足下，特来叙旧，奈何疑我做说客也？”一开始就表现出周瑜高超的谋略，他首先用话封住了蒋干来做说客之口，继而表示自己在东吴遇知己之主，外托君臣之义，内结骨肉之恩，位高权重，言听计从，与君主祸福与共。人生得此，还复何求！这样就使蒋干不能也不敢再劝周瑜降曹。
周瑜对众将官说：“子翼乃吾同窗契友，今日宴饮，只叙朋友之情，如有提起东吴与曹操军旅之事者，即斩之。”蒋干闻知，大惊失色，哪敢多言。在宴席上，周瑜故意开怀畅饮，不觉酩酊大醉，乃携蒋干入帐共寝。周瑜和衣卧倒，呕吐狼藉。那蒋干心里有事，哪里睡得着，熬到二更天时，蒋干起来，看到周瑜仍然鼻息如雷。蒋干见帐内桌上堆着一卷文书，乃起床偷看，都是往来书信。内有一封，信封上写“张允蔡瑁谨封”。蒋干大惊，展开一读，却原来是蔡瑁、张允与东吴暗结，现已赚曹军困于水寨之中，寻得一个时机即将曹操之首献于周都督麾下。蒋干心想，我此番过江东，虽然没能说动周瑜降曹，但却探得如此机密之事，于是便将这封书信揣于怀中，又上床假睡。将近四更天时，忽听帐外有人进来唤周都督。周瑜醒来，故意问道：“床上睡着何人？”来人答道：“都督请子翼同寝，何故忘却？”周瑜懊悔道：“我平日未尝饮酒，昨日醉后失事，不知可曾说甚言语？”那人道：“江北有人来此。”周瑜喝道：“低声！”便唤子翼。蒋干只装睡着。周瑜与那人悄悄走出帐外。蒋干也起来窃听，只听外面有人说道：“张、蔡二都督道，急切不得下手……”后面言语颇低，听不清楚。不一会儿，周瑜入帐，又唤子翼，蒋干只是不应，蒙头假睡。周瑜也解衣就寝。蒋干寻思：周瑜是个精细人，天明若发现书信不见，必然害我。睡至五更，蒋干再也不能入睡，遂起床，唤周瑜，周瑜睡得正酣。于是赶紧穿上衣服，潜出帐外，唤了小童，径直回江北去了。
蒋干一下船，就赶紧去见曹操。曹操问道：“子翼干事如何？”蒋回答道：“周瑜雅量高致，非言辞所能动也。”曹操很不高兴。蒋干又说道：“虽不能说动周瑜，却与丞相打听得一件事。乞退左右。”于是蒋干取出书信，将此去江东的情况悉数说与曹操。曹操一听，十分震怒，大骂道：“二贼如此无理也！”当即便传唤蔡瑁、张允到帐下，喝令武士将二人推出斩首。当武士将二人首级献上时，曹操才猛然醒悟，大叫道：“吾中计矣！”
周瑜所派细作探知此事，立即回报江东。周瑜大喜道：“吾所患者，此二人也，今既已剿除，吾无忧矣。”周瑜的这一反间计用得十分高明，就连他自己也说：“吾料诸将不知此计，独有诸葛亮识见胜过我，想此谋也不能瞒过他也。”此番周、蒋斗智，相互诈骗，其智其愚，写得十分精彩。周瑜之智，妙在先说破蒋干是说客，使他开口不得；又妙在说他不是说客，益发使他开口不得。周瑜诈睡以骗蒋干，蒋干也以假睡骗周瑜。周瑜假呼蒋干，是明明知道他在假睡；蒋干不答应周瑜，则是不知周瑜假呼唤。周瑜之醉，醉却是醒；蒋干之醒，醒却是醉。周瑜在梦中呼子翼、骂曹操，使蒋干十分疑惑，醒来后又做出忘却呼子翼、骂曹操的样子，更使蒋干疑惑。周瑜作假，表面上极其粗疏，实际上却步步紧密；蒋干自以为极其聪明，却步步呆愚。
其实曹操也是使用反间计的老手。曹操虽然中了周瑜的反间计而误杀两员水军大将，但他也曾成功地运用反间计离间马超和韩遂的关系。马超与西凉太守韩遂联合，兴兵反曹。曹操认为马超虽然勇武过人，但乃一介勇夫，不识机谋。韩遂的父亲与曹操同年举孝廉，彼此相识。曹操决定用反间计，离间马超与韩遂的关系。双方摆开战阵，曹操单骑出阵，曹操派人过阵对韩遂说：“丞相谨请韩将军会话。”韩遂见曹操单骑一人，并无甲仗，也换下衣甲