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是药三分毒-第章

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种天花的试验。动物身上的试验成功了,凡是接种了牛痘的动物,就能抵御天花的感染。琴纳并不满足于已经取得的试验成功,他进而又想到:“能不能给人接种牛痘呢?如果人也能接种牛痘,那么,人类就可找到预防天花的秘方了。”当他将自己的想法告诉他的亲友时,他的亲友大多数都奉劝他不要去冒这个风险,还是安心行医可靠。然而,琴纳是一个为了事业而奋不顾身的人,他决心要去冒这个风险。

  1796年5月17日,琴纳选择了自己47岁生日的这一天,作为给人类接种牛痘的试验日。被试验的对象,是一位活泼聪明的8岁男孩。试验开始了,实验室里气氛格外紧张,当琴纳将小男孩手臂上的皮肤划开,然后将一位挤奶姑娘痘里的淡黄色浓浆涂抹在男孩的伤口上时,在场的人们都深深地为琴纳捏了一把汗。然而,琴纳却相信自己的试验会得到满意的结果。随后几天,琴纳对接种的男孩进行了周密的观察,一个星期后,事实终于证明:人接种牛痘的试验成功了。但是,接种了牛痘的人是否就肯定不患天花呢?一个更为严峻的考验摆在琴纳的面前。经过周密的准备之后,给接种了牛痘的男孩再接种天花的试验又开始了。人们为琴纳的大胆而悬着一颗心,琴纳也度日如年,急切地期待着试验的结果。半个月过去了,被接种天花的那个小男孩安然无恙。事实终于向世界宣告,人类历史上第一次接种牛痘预防天花的试验成功了,被称为死神帮凶的天花,从此被人类征服了。

▲化学药物砷制剂。如新胂凡纳明、亚砷酸钾、卡古地钠等,主要用于梅毒。这些药物的毒性如下:

  ①胃肠反应。常见的有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲不振等,偶发口腔炎或结肠溃疡。

  ②治疗性休克。就是在静脉注射之后,病人的血压突然下降,出现昏迷现象,得赶紧抢救。

  ③血管性反应。有两种表现:一是亚硝酸样危象;即在砷剂注射时或刚注射完后不久,患者发觉热、心跳和胸部压迫感,旋即发生面部充血、发晕和窒息感,继以不省人事、虚脱、偶有死亡者。发生原因可能为注射太快,或血管内红细胞凝聚形成多数小血栓或其他原因。二是休克样反应,常发生在注射刚要完毕时,患者面色苍白、虚弱、皮肤冷潮、恶心、呕吐、腹泻、晕厥、血压非常低、脉搏极微弱。发生的原因可能与急性肾上腺损伤有关。

  ④造血系统反应。主要为血小板缺乏,粒性白细胞缺乏和再生障碍性贫血三种类型。有时伴发黄疸和药疹,病情可恶化,以至死亡。

  ⑤神经精神性反应。神经性反应有两种:一是周围神经炎,在长期及大量砷剂治疗后发生,停药后迅速消失。二是出血性脑炎,病情较严重。

  ⑥肝反应。分早期和晚期两种。其表现从无症状至急性黄色肝萎缩,重者预后不良,尤以晚发者为然;其原因可能系砷剂的毒性作用。

  ⑦皮肤反应。有寻常型和全身剥脱性皮炎型两种。其表现为:在注射后,当日全身发痒、发冷发热、在皮肤皱褶处、面、颈、胸、腹或股部,出现对称性点状或片状红斑;眼睑肿胀、大片皮下淤斑等。如此时不停药而继续注射,则常会发生严重的全身剥脱性皮炎,或发展成大疱性表皮松懈形药疹而死亡。

  ▲化学药物磺胺制剂。磺胺制剂由于对许多感染性疾病有效,且应用方便、价值低廉,故至今仍被广泛应用。因此,它产生的反应亦很多。这种反应,与其结构式有关。一般认为,氨苯磺胺含有一个苯胺核心,即在苯环的对位上有一个氨基结构,与其他磺胺制剂如磺胺嘧啶、磺胺吡啶等,不但含有苯胺核心,还含有嘧啶核心,是具有高度致敏作用、感光作用和交叉过敏的。推而言之,其他含有苯胺核心的药物如普鲁卡因、对氨水嘧啶、美索因等,亦均具有同样反应性。磺胺制剂毒性如下:

  ①胃肠道反应。有恶心、呕吐、腹泻、纳差等。

  ②造血系统反应。有血小板缺乏、粒性白细胞缺乏、溶血性贫血、再生障碍性贫血等,严重的可导致死亡。由水杨酰偶氮磺胺吡啶引起的粒性白细胞缺乏症,屡有报告;由长效磺胺引起的血小板缺乏、溶血性贫血和再生障碍性贫血,均有发生。

  ③循环系统反应。由长效磺胺引起的心肌炎可导致死亡,尸解发现心肌,特别在血管外围,充满以组织细胞和嗜酸粒细胞为主的细胞浸润。另外,紫癜也较多见。

  ④呼吸系统反应。在制造磺胺制剂工厂中,参加生产者可发生皮炎,同时患气喘,亦有只发气喘者。因用磺胺噻唑喷雾剂引起的支气管气喘者,亦屡有报告。

  ⑤肝脏反应。由磺胺引起的肝炎伴有黄疸或药疹者,一部分系毒性反应,一部分则系变态反应。长效磺胺可引起肝炎伴发药疹和白细胞减少,或伴发药疹和阻塞性黄疸,均有所见。其他尚有胆红素血症,尿胆素原血症,凝血酶原减少或肝功能减退等。

  ⑥肾脏反应。磺胺在正常肾脏内可浓缩50倍,其乙酰化物溶解度低,很易产生结晶,阻塞肾小管、肾盂和输尿管而产生疼痛、血尿、蛋白尿、管型、尿少甚至尿闭,引起死亡。一部分则由于毒性或变态反应引起。宜在用药期中多检查尿常规以求早发现,利于防治。凡肾脏功能不良或对磺胺过敏者忌用。

  ⑦神经系统反应。在长效磺胺引起的124例大叶性肺炎患者中,有8例发生急性精神病。视神经炎偶有发生,周围神经炎则屡有报道。虽可发于治疗时期,但常见于停药1周或更久以后。有人认为磺胺甲基噻唑,是产生周围神经炎的主要药物,其他磺胺制剂产生者少见。

  ⑧皮肤黏膜反应。在磺胺制剂中,以药疹占第一位。在文献中尚有引起系统性红斑狼疮、银屑病、结节性动脉周围炎的报告。在外用磺胺制剂当中,也有发生过敏的报道,还有因为头皮擦破以后,扑磺胺粉而死亡的报道。

  ▲化学药物青霉素。青霉素系广谱抗菌素,对许多感染性疾病有效,其价值低廉,应用甚广,并发展了一些新制剂,因此由其产生的反应亦很多。其次,青霉素反应在抗菌素中有其突出的代表性,虽然每种抗菌素都各有一定的特异性,但在产生反应上,它们与青霉素也有不少共性。因此,青霉素所产生的反应,也反映了大部分其他抗菌素的一般反应情况,有一定的参考价值。

  ①胃肠系统反应。在使用青霉素之后,可发生呕吐、腹泻、胃痛、黑便,或大量胃肠出血。

  ②治疗休克型反应。与砷剂产生的反应类似,在注射第一针后发生。这种反应,在复发性梅毒治疗中,可以引起偏瘫;在心血管梅毒中,可引起死亡。可能是注射青霉素之后,在局部梅毒病灶发生了治疗休克型反应。

  ③心血管系统反应。青霉素注射可引起脉管炎、小动脉炎、心肌炎或心肌梗塞。尸解发现局部坏死性血管球性肾炎、动脉炎、心肌炎和过敏性肺炎。也有在肌肉注射1周之后,发生肾脏、胃肠道、心肌、肺和腓神经反应,伴发热、肢端和关节酸痛、大疱及红斑狼疮现象而死亡。

血管内引起的毒性反应,但口服青霉素也有引起幻觉的。

  ⑥肾脏反应。注射青霉素后,有发生尿少或一过性无尿者。

  ⑦造血系统反应。苯甲青霉素注射后有引起血小板减少,导致出血性死亡的,大量注射后可产生溶血性贫血。

  ⑧皮肤反应。皮肤反应最多见。除了剥脱性皮炎之外,余为寻常型药疹,包括麻疹、荨麻疹、猩红热样疹、斑丘疹、多形性红斑、湿疹样皮炎、紫癜、痤疮样疹、大疱性增殖性皮炎。

  ⑨霉菌病型反应。应用包括青霉素在内的大量抗菌素治疗疾病时,可引起机体的菌群失调而发生霉菌病是众所周知的,在成人中尚有引起体癣的。

  ⑩休克型反应。这是药物反应中最严重的一种,可于几分钟或稍久的时间内引起死亡,而以青霉素引起的最多见。这种反应病程较短,必须立刻抢救,国内外有不少报道。值得注意的是,如果食物中含有青霉素,亦可引起过敏性休克。

  ▲化学药物阿司匹林。这是最常用的解热镇痛药,它产生的反应亦很多。

  ①胃肠系统反应。胃肠道出血,是阿司匹林产生的最突出的症状。大多数人服阿司匹林均会有胃肠道出血。胃肠道隐血最普通的原因是服用阿司
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