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，太子也以牙还牙，每逢贾谧到东宫来，他都避而不见。贾谧觉得将来太子继位对自己不利，便到贾后那儿诬陷太子说：“太子多蓄私财，结交小人，准备对付贾氏，一旦皇上去世，太子上台，就会向我们对待扬骏那样诛杀我们，废掉太后，不如及早将他除掉，另立顺从听话的人”。这话正中贾后的心病，于是，经过精心策划，299年12月，贾后以皇上召见为名，在后宫将司马遹灌醉，然后让人拿出早已写好的两篇条幅，说是父亲让他重抄一遍，大意是：“皇上和皇后都应自裁，不然，太子就要亲自去结束他们的生命；要其生母谢玖同时行动，不要犹豫，以防后患”。司马遹昏醉之中，神志不清，无力判断，就重抄了一遍。第二天，贾后逼迫惠帝召集百官开会，命黄门拿出太子写的条幅让大家看，于是太子被贬为庶人。贾后派东武公司马澹率一千兵押送司马遹、太子妃及三个儿子囚禁在金镛城。派治书御史刘振专门负责看押。不久，在贾南风的指使下，刘振诛杀了司马遹的生母谢玖、妃子蒋俊。300年正月，贾后命一黄门向朝廷自首，承认与太子同谋叛逆，指使惠帝下诏，将太子押往许昌囚禁。3月23日，贾后命太医程据配制毒药，以皇帝名义命黄门孙虑前往许昌毒杀司马遹。太子被废以后，担心自己被毒，常常自己做饭，孙虑见无法将毒药掺入菜中，就强迫司马遹服毒，司马遹不肯，孙虑只好用要杵将司马遹击毙。曾在东宫侍奉过太子的禁军头目马雅、许超得到过太子的宠爱，见太子被废，心中不平，便与殿中中郎将士猗等人密谋废掉贾后，让太子复位。他们分析形势认为，张华、裴頠只想保官，难以依靠；右将军赵王司马伦自从关中调回洛阳后一直掌握兵权，且司马伦性贪婪，可以争取，便去游说赵王的谋臣孙秀，孙秀说服了赵王，同时为赵王谋计说：“太子为人刚猛，若回东宫必定不愿受制于人。你向来是贾后的人，已经路人皆知，如今虽有复立之功，但太子也会认为你是为形势所迫，不得己而倒戈的。太子虽不同你算旧帐，但也不会感激你，你只要略有过失，仍不免被诛杀。不如推迟行动，待贾后害死太子，你再以贾后害死太子之罪废掉贾后，这样，你不但可以免祸，还能实现你的大志”。司马伦果然依计而行。3月22日，太子在许昌被杀，4月3日，赵王司马伦就联络齐王司马冏、梁王司马彤召集禁军，发动政变，将贾后及贾后家族诛灭殆尽，司马伦一下成为朝廷中最有实力的人物。
司马伦掌权后，事事都借口皇帝的旨意，他把东宫作为相府，安排了一万名卫兵，四个儿子都封为王、侯，孙秀等亲信也分别封爵掌兵，文武封侯的达数千人。司马伦的行经，引起了诸王的不满，期间淮南王司马允自恃在宿卫军中颇有威，便暗养死士，打算除掉司马伦和孙秀，不想他的行动被司马伦发觉，这年8月，司马允中计被杀。同司马伦一起杀害贾后的司马冏也被排挤到许昌。301年正月，司马伦迫不及待的强迫惠帝下诏书禅位，并将惠帝送往金镛城。司马伦的篡位，惹恼了几位亲王。晋初，武帝司马炎为了巩固统治大封同姓王，这些宗室诸王大多拥有重兵，镇守要害之地，集军事、民政于一身，武帝死后，继位的皇帝是个白痴，稍微有点实力和野心的宗王都难免想入非非，而再他们身边的文武僚属也都想求富贵腾达，从中纵横捭阖，拨弄是非。当时镇守许昌的齐王司马冏、镇守邺城的成都王司马颖、镇守关中的河间王司马颙都各自拥有强兵，自然不会接受赵王的篡位事实。经过一番准备，齐王首先发难，起兵讨伐司马伦，杀死了司马伦的亲信孙秀、士猗、许超等人，逼迫司马伦下退位诏书，由金镛城接回惠帝。梁王司马彤上表司马伦父子应当伏诛，惠帝随即下诏处死了司马伦和他的四个儿子。同时又下诏司马冏入朝辅政，这又引起了其他诸王的不满，河间王司马颙联合成都王司马用颖、长沙王司马乂等讨伐司马冏。司马乂率兵入宫挟持惠帝与司马冏激战，杀死了司马冏，司马乂又成了朝中最有势力的人物。于是，成都王和河间王又联合起来包围了京师洛阳，与司马乂展开激战。与司马乂共事的东海王司马越畏惧成都王和河间王的强盛，纠集同党拿下司马乂交给了司马颙的部将张方，司马乂被张方活活烧死。司马颖一心想当皇帝，上表惠帝要求正自己为皇太弟，经批准后返回邺城，遥控朝政。304年1月，右将军陈胗用皇帝诏书号令文臣武将讨伐司马颖，东海王司马越挟持惠帝御驾亲征邺城，但司马越战败，惠帝还落入司马颖手中，以后，安北将军王浚率鲜卑兵攻下邺城，司马颖才随惠帝回到洛阳，被司马颙废去皇太弟的身份。在惠帝征伐司马颖期间，洛阳城被司马颙的部将张方控制，张方凶狠残暴，无恶不作，朝野一片声讨之声。张方看洛阳无法久留，就亲自带兵闯入殿中劫持惠帝前往长安。后司马颙被任命为太宰，因独断专横，又引起诸王的不满，他们公推东海王司马越为盟主讨伐司马颙。经过一年的争战，司马越攻下长安，惠帝返回洛阳，权力归司马越之手。此后，司马越立惠帝的弟弟豫章王司马炽为皇太弟。306年11月，惠帝吃面饼中毒而死，关于惠帝为谁所害，成为千古之迷。惠帝死后，皇太弟司马炽继位，是为怀帝，但朝中还是太傅司马越专权，怀帝并没有多大实际权力。
惠帝的死亡，标志着“八王之乱”的结束，这场历时十六年的大混战，造成了几十万人的死亡，上百万人流离失所，城市破坏，土地荒芜，北方的经济受到严重的破坏，也加速激化了阶级和民族矛盾，西晋政权已经丧失了实际统治能力。已经大量进入中原地区的匈奴、鲜卑、羯、氐、羌等少数民族，见晋宗室内部互相残杀，腐败日甚，也不甘忍受晋朝贵族官僚的压迫，纷纷起来反抗。308年10月，匈奴族刘渊在平阳（今山西临汾）称帝，建立汉国（前赵）公然同晋朝皇帝唱起了对台戏。311年3月，东海王司马越兵死在项城（今河南沈丘），刘渊之子汉王刘聪听说司马越以死，立即率兵杀奔洛阳，没有遇到多大抵抗就占领了洛阳，俘虏了晋怀帝司马炽。313年2月1日，司马炽被刘聪毒杀，时年30岁。刘聪进攻洛阳时，司马炎的孙子秦王司马邺也跟着逃难得人群逃出洛阳，司马邺是吴王司马宴之子，司马宴是武帝的第十二子。司马邺从小过继给武帝的三子司马柬为嗣。司马邺逃到密县时，遇到他的舅舅荀藩、荀组等人，遂又一起逃到许昌。正遇上豫州刺史阎鼎准备率部下几千人打回甘肃、陕西老家去，荀藩见阎鼎很有才能，便与他合作，合谋挺进关中，扶立司马邺为帝。恰在此时，屯兵关中的雍州刺史贾疋正要迎接司马邺进入长安，因当时怀帝司马炽还在刘聪处做俘虏，阎鼎、贾疋等人便立司马邺为皇太子。313年2月，怀帝被杀。4月，14岁的司马邺在长安宣布继位，是为愍帝。316年8月，刘曜率军围攻长安，长安城中一片混乱，米价涨到二两黄金一斗，出现了人吃人的惨况，司马邺见实在难以维持，于11月11日出城投降，317年12月，司马邺被刘聪毒杀，西晋亡。
【西晋皇陵】西晋共历五帝，司马伦被惠帝所杀；司马炽和司马邺被汉帝（前赵）刘聪所杀，没有陵墓。265年，司马炎建立晋朝，对其先人进行追封，祖父司马懿为宣帝，葬高原陵；叔父司马师为景帝，葬峻平陵；父亲司马昭为文帝，葬崇阳陵。加之司马炎的峻阳陵，惠帝司马衷的太阳陵共计五陵。据文献记载，西晋五座帝陵分别位于东西相连的北邙和乾脯二山两侧，山阳自东至西为文帝崇阳陵、武帝峻阳陵和惠帝太阳陵；山阴为宣帝的高原陵和景帝的峻平陵。311年6月，前赵国车骑大将军刘曜同王弥、石勒联军攻陷洛阳，盗掘了西晋诸帝陵墓，以后又多次被盗，现仅存遗迹。近年来，根据洛阳附近出土的西晋墓志提供的线索，已经确定了崇阳、峻阳二陵的位置。文帝司马昭的崇阳陵在今偃师市杜楼村枕头山南麓，1982年发掘，其墓道长46米，宽11米；墓室长4&；#8226；5米，宽3&；#8226；7米，高2&；#8226；5米。墓室西侧还有4座规模较小的陪葬墓，墓室空无一物。武帝司马炎的峻阳陵在偃师市南菜庄北獒子山，墓道长36米，宽10&；#8226；5米；墓室长5&；#8226；5米，宽3米，高2米。